Studio APL-101 su soggetti con NSCLC con c-Met EXON 14 Skip Mutations e c-Met Dysregulation Advanced Solid Tumours (SPARTA)
Descrizione della sperimentazione clinica
Lo scopo principale della fase 1 di questo studio era valutare la sicurezza complessiva, la tollerabilità e la dose raccomandata di fase 2 (RP2D) di APL-101.
La fase 2 valuterà l'efficacia della dose determinata nella fase 1 in soggetti con carcinoma polmonare non a piccole cellule con mutazioni c-Met EXON 14 Skip; individui con tumori associati ad amplificazioni c-Met; individui con tumori associati alla fusione c-Met
Note
Questo è uno studio di Fase 1/2, multicentrico, globale, in aperto, in 2 parti con uno studio di Dose Escalation Segment e Dose and Disease Expansion Cohorts di APL-101, un inibitore c-MET, per determinare la fase raccomandata 2 dosi (RP2D) e tossicità dose-limitanti per APL-101, e per ottenere dati preliminari sull'efficacia e sul target engagement, in soggetti con NSCLC e neoplasie avanzate con disregolazione di c-Met.
La disregolazione di c-MET sarà determinata dai risultati storici mediante valutazioni di pre-screening molecolare per determinare l'ammissibilità dell'arruolamento sia per il segmento di escalation della dose (fase 1) che per le coorti di espansione della dose e della malattia (fase 2).
Si verificherà un aumento della dose fino a quando non si verifica una tossicità a dose limitata (DLT) definita dal protocollo e viene determinata una dose massima tollerata provvisoria (MTD).
Una volta determinata la dose, verranno ulteriormente valutati sette gruppi di coorte:
Coorte A-1: mutazione skip NSCLC EXON 14 (c-Met naïve, 1L)
Coorte A-2: mutazione skip NSCLC EXON 14 (c-Met naïve, 2/3L),
Coorte B: mutazione skip NSCLC EXON 14 (esperienza c-Met; progressione con precedente inibitore c-Met),
Coorte C: paniere di tipi di tumore ad eccezione dei tumori primari del sistema nervoso centrale con amplificazioni di alto livello c-Met (naive all'inibitore MET)
Coorte C-1: NSCLC con amplificazione MET e EGFR wild-type (naive all'inibitore MET)
Coorte D: paniere di tipi di tumore ad eccezione dei tumori primari del sistema nervoso centrale che ospitano fusioni c-Met (naive all'inibitore MET)
Coorte E: tumori primari del sistema nervoso centrale con alterazioni MET (naive agli inibitori MET)
La disregolazione di c-MET sarà determinata dai risultati storici mediante valutazioni di pre-screening molecolare per determinare l'ammissibilità dell'arruolamento sia per il segmento di escalation della dose (fase 1) che per le coorti di espansione della dose e della malattia (fase 2).
Si verificherà un aumento della dose fino a quando non si verifica una tossicità a dose limitata (DLT) definita dal protocollo e viene determinata una dose massima tollerata provvisoria (MTD).
Una volta determinata la dose, verranno ulteriormente valutati sette gruppi di coorte:
Coorte A-1: mutazione skip NSCLC EXON 14 (c-Met naïve, 1L)
Coorte A-2: mutazione skip NSCLC EXON 14 (c-Met naïve, 2/3L),
Coorte B: mutazione skip NSCLC EXON 14 (esperienza c-Met; progressione con precedente inibitore c-Met),
Coorte C: paniere di tipi di tumore ad eccezione dei tumori primari del sistema nervoso centrale con amplificazioni di alto livello c-Met (naive all'inibitore MET)
Coorte C-1: NSCLC con amplificazione MET e EGFR wild-type (naive all'inibitore MET)
Coorte D: paniere di tipi di tumore ad eccezione dei tumori primari del sistema nervoso centrale che ospitano fusioni c-Met (naive all'inibitore MET)
Coorte E: tumori primari del sistema nervoso centrale con alterazioni MET (naive agli inibitori MET)
Contatto
Fillipo De Marinis
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Recidiva
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