Vaccinazione con cellule dendritiche autologhe caricate con omogenato di tumore autologo nel glioblastoma (Combi G-Vax)

Studio monocentrico a braccio singolo per valutare la sicurezza e la sopravvivenza libera da progressione relative al trattamento combinato di vaccino a cellule dendritiche caricato con omogenato di tumore autologo e temozolomide in pazienti operati per glioblastoma e poi trattati con radiochemioterapia standard (secondo il regime Stupp).
Il trattamento sperimentale consiste in una fase di induzione con 4 dosi settimanali di vaccino a cellule dendritiche (10x10exp6 cellule) somministrato per via intradermica (settimane 1-4), seguita da una fase di mantenimento costituita da cicli di 28 giorni con somministrazione del vaccino (inizio alla settimana 7) e adiuvante temozolomide (150-200 mg/m2/giorno) assunta per via orale dal giorno 1 al giorno 5 q28 (inizio dalla settimana 5). Il trattamento di mantenimento combinato continuerà fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile o ritiro del consenso da parte del paziente, o fino a un massimo di 1 anno di trattamenti. Dopo la progressione della malattia o la fine della fase di mantenimento, è prevista una fase di follow-up di un anno per ciascun soggetto.
Gli obiettivi primari sono l'attività clinica e la sicurezza del trattamento in studio. Obiettivi secondari sono la valutazione del ruolo prognostico del test cutaneo di ipersensibilità di tipo ritardato (DTH) positivo dopo almeno quattro somministrazioni di vaccino, l'OS e l'efficacia immunologica del trattamento in studio. Una serie di obiettivi esplorativi saranno inoltre valutati su campioni di pazienti che partecipano a questa parte facoltativa della sperimentazione.
Il disegno a due stadi di Simon (Simon, 1989) verrà utilizzato per il calcolo della dimensione del campione.
Dopo il reclutamento dei primi 9 pazienti valutabili per la tossicità e per l'efficacia, verrà effettuata un'analisi ad interim pianificata.
Se lo studio non verrà interrotto per mancanza di sicurezza o efficacia, un totale di 28 pazienti valutabili sarà arruolato per lo studio.
Il tempo agli eventi (PFS e OS) sarà calcolato con il metodo Kaplan-Meier e l'analisi è stata eseguita sulla popolazione eleggibile. Per l'obiettivo primario sarà valutata la proporzione di pazienti senza progressione a tre mesi dalla data di leucaferesi. La proporzione di pazienti che hanno manifestato eventi avversi (EA) di grado ≥ 3 correlati al vaccino durante il trattamento sarà dedotta mediante l'intervallo di confidenza del 95% di Clopper-Pearson a due code, o uno più appropriato. Saranno utilizzate statistiche descrittive per valutare l'estensione degli endpoint secondari.