Chirurgia per glioblastoma ricorrente (RESURGE)
I pazienti con glioblastoma affrontano una prognosi infausta. Nonostante i recenti progressi nella tecnologia neurochirurgica e neuro-oncologica, i glioblastomi quasi invariabilmente progrediscono o si ripresentano dopo una mediana di 4-8 mesi. La strategia di ripetere la resezione del tumore alla recidiva per ridurre al minimo il carico tumorale e quindi facilitare la successiva terapia di seconda linea si è dimostrata fattibile e sicura.
Tuttavia, le prove di un beneficio in termini di sopravvivenza della chirurgia per il glioblastoma ricorrente sono scarse e si basano interamente su analisi retrospettive. Mentre la maggior parte delle analisi retrospettive riporta un apparente beneficio in termini di sopravvivenza, una meta-analisi EORTC sulle terapie di seconda linea non ha riscontrato differenze di sopravvivenza nei pazienti con o senza intervento chirurgico alla recidiva. Per quanto riguarda i rischi ei costi inerenti alla chirurgia per il glioblastoma, è necessario uno studio controllato randomizzato.
Lo scopo dello studio è confrontare l'effetto della craniotomia e della resezione del tumore seguite da terapia adiuvante di seconda linea con nessun intervento chirurgico seguito da terapia di seconda linea sulla sopravvivenza globale, sullo stato neurologico e sulla qualità della vita. L'analisi della sopravvivenza globale verrà utilizzata per migliorare la stima della dimensione del campione di un successivo studio di fase III per la craniotomia e la resezione tumorale della recidiva del glioblastoma in collaborazione con l'EORTC.
Il glioblastoma si ripresenta quasi invariabilmente dopo una mediana di 6,9 mesi, lasciando poche opzioni per un ulteriore trattamento. La recidiva del glioblastoma dopo l'intervento chirurgico e la concomitante terapia adiuvante rappresenta un'ulteriore sfida terapeutica e può essere trattata con la farmacoterapia di seconda linea. Inoltre, un secondo intervento chirurgico può anche essere preso in considerazione in pazienti altamente selezionati.
Il razionale per l'intervento chirurgico - resezione massima sicura - è quello di prolungare la sopravvivenza attraverso la riduzione del carico tumorale e, forse, a causa di una maggiore efficacia del trattamento adiuvante. Tuttavia, la chirurgia comporta rischi di complicanze, che possono comportare una diminuzione dell'esito funzionale e di sopravvivenza. La questione cruciale è quindi se, in che misura ea quali costi in termini di rischi neurologici una seconda resezione prolunghi la sopravvivenza.
Obbiettivo
L'obiettivo primario di questo studio randomizzato è confrontare l'esito di sopravvivenza dopo l'intervento chirurgico seguito da terapia adiuvante di seconda linea con nessun intervento chirurgico seguito da terapia di seconda linea nel glioblastoma ricorrente. Un obiettivo ausiliario rispetto all'obiettivo primario è confrontare gli esiti di sopravvivenza dei pazienti operati al controllo nei sottogruppi stratificati per estensione della resezione: resezione incompleta (non-CRET) vs resezione completa (CRET).
Gli obiettivi secondari sono: valutazione del reclutamento per tutti i pazienti sottoposti a screening, confronto della sopravvivenza libera da progressione tra i bracci di trattamento, valutazione del crossover e confronto della qualità della vita dei pazienti tra i bracci di trattamento.
Gli obiettivi di sicurezza sono: valutare i deficit neurologici, le infezioni locali e la morbilità associate all'intervento chirurgico e alla degenza ospedaliera dopo l'intervento e durante il follow-up.
Metodi
Tutti i pazienti (≥18 anni) con sospetto radiologico di prima recidiva di glioblastoma sono sottoposti a screening per questo studio. I pazienti idonei per la partecipazione allo studio sono informati sulle opzioni di trattamento per il glioblastoma ricorrente (chirurgia seguita da terapia adiuvante di seconda linea, terapia di seconda linea o sola terapia palliativa) dai ricercatori del centro. I pazienti randomizzati al gruppo di controllo riceveranno la terapia di seconda linea secondo le linee guida locali. I pazienti randomizzati al gruppo interventista riceveranno una craniotomia e resezione del tumore seguita da terapia adiuvante di seconda linea. Il risultato sarà misurato a intervalli di 3 mesi.
Verranno monitorati il tasso di assunzione e il motivo della non inclusione.